6月6日早9點，世預賽南美區第15輪，已經提前鎖定世界杯席位的阿根廷，客場挑戰智利。時隔197天梅西回歸阿根廷，替補出場完成2025年國家隊首秀。“小蜘蛛”阿爾瓦雷斯打進唯一進球，阿根廷1-0戰勝智利，世預賽豪取4連勝，繼續領跑積分榜。
南美區14輪過後，阿根廷31分排名第1，率先鎖定世界杯席位，連續14屆世界杯參賽。智利14場僅拿到10分，排名南美區墊底。本場比賽，梅西坐在替補席上，阿根廷排出“小蜘蛛”阿爾瓦雷斯、阿爾馬達、尼科-帕斯、小西蒙尼的攻擊組合。
第15分鍾，阿根廷打破僵局：
阿根廷從後場組織進攻，阿爾馬達帶球推進，隨即送出直塞。阿爾瓦雷斯插上形成單刀，輕巧搓射破門，阿根廷1-0領先！
25歲的小蜘蛛，代表阿根廷打進13球，送出2次助攻。上半場，阿根廷打出流暢進攻，傳球成功率高達92%，以1-0的比分進入休息室。
易邊再戰，鏡頭不斷給到梅西。37歲的梅西起身，在場邊慢跑熱身，引發現場一陣歡呼。第52分鍾，梅西換好球衣，准備登場！
第57分鍾，梅西登場換下尼科-帕斯，並戴上隊長袖標。時隔近7個月，梅西再次代表阿根廷出戰！球王上次身披阿根廷戰袍，還是去年11月20日的世預賽，1-0擊敗秘魯一役，197天之前。
第76分鍾，阿爾馬達控球被絆倒，阿根廷獲得任意球機會，梅西站在皮球前，准備操刀主罰。梅西左腳弧線繞過人牆，直奔死角而去，智利門將科爾泰斯穩穩將球保住。梅西這腳任意球，也是下半場阿根廷第1次射正球門。
傷停補時5分鍾過後，全場比賽結束，阿根廷1-0戰勝智利。梅西替補出場33分鍾，2次射門1次射正，1次過人成功，sofascore給球王打出7.4分。
世預賽南美區15輪過後，阿根廷拿到34分繼續領跑。最近4場世預賽，阿根廷1-0擊敗秘魯，1-0戰勝烏拉圭，4-1橫掃巴西，1-0小勝智利，收獲4連勝。