白血病治療迎來新進展。中國科學院過程工程研究所魏煒研究員、馬光輝院士團隊，創制出一種名為鐵蛋白團簇細胞連接子（FACE）的仿生劑型。它如同一張特製的“雙面膠”，可精准黏合CART細胞與白血病細胞，顯著提升了CART細胞對白血病細胞的識別與殺傷能力，為破解CART療法在臨床中面臨的復發、耐藥等難題提供了全新解决思路。相關研究10日線上發表於《細胞》雜誌。
CART細胞療法被視為白血病治療領域的里程碑，它通過改造患者自身的T細胞，使其能够識別並攻擊表達特定抗原的白血病細胞。然而，臨床資料顯示，超過50%的患者在接受治療後仍會出現復發。一個主要原因是，在治療壓力下，白血病細胞表面的靶點抗原表達量會降低，從而“逃逸”CART細胞的識別，導致治療失效。以往，為了應對這一問題，科學家需要耗費大量時間和成本，通過複雜的基因改造來重新設計CAR結構或更換靶點。
此次，研究團隊通過分析大量臨床樣本，發現了一個關鍵共性：無論是白血病細胞，還是針對相應靶點的CART細胞，都會特异性高表達一種名為CD71的蛋白。
基於這一發現，研究團隊巧妙利用人體內源的鐵蛋白，創制出FACE仿生新劑型。FACE就像是特製的“雙面膠”，可通過結合CD71蛋白，將CART細胞與白血病細胞精准黏合，大大增强了CART細胞對白血病細胞的識別和殺傷能力。
動物實驗驗證了這一策略的顯著效果。在常規抗原水准的白血病小鼠模型中，僅需傳統CART細胞五分之一的劑量，FACE增强的CART細胞即可達到同等療效且副作用風險更低。令人鼓舞的是，當白血病細胞表面的抗原密度降至正常值10%以下，傳統CART細胞已基本失效時，FACE增强的CART細胞仍能有效清除白血病，使小鼠生存率達到100%。
此外，研究團隊還利用鐵蛋白的籠型結構，開發出載藥連接子FACED，將多種臨床化療藥物精准遞送至白血病細胞，實現CART治療與化療的高效聯合，有效清除抗原陰性的“逃逸”白血病細胞。
魏煒表示，新策略無需基因改造，30分鐘即可完成製備且由人體內源成分與FDA準予資料構成，生物相容性好。研究團隊已在20餘種貼近臨床的動物模型上完成系統驗證，並構建了療效預測模型，為未來的臨床轉化和精准治療奠定了堅實基礎。
（中國科學院過程工程研究所供圖）