继8月23日中美专家首次就亨廷顿病(HD)线上对话后,8月30日,由梯瓦(Teva )公司组织的科学交流网络研讨会再次举行,中美专家就迟发性运动障碍(TD)进行线上对话,多位专家围绕“迟发性运动障碍:诊断到管理”,助力我国TD领域的临床实践。
首先,上海交通大学医学院的李华芳教授向大家分析了“中国迟发性运动障碍诊治现状”。
图1上海交大医学院 博士生导师 李华芳
从上个世纪90年代开始,我国文献中对TD的关注度一直较高,说明我国医生对其较为关注。TD的典型临床症状为面部下方的非自主运动称“口-舌-颊”三联征,症状包括扮鬼脸、吸吮、吐舌、努嘴、过度眨眼等症状,也可累及躯干以及四肢等部位,有舞蹈或指划样动作[1]。
可以使用异常不自主运动量表(AIMS)和锥体外系反应症状评定量表(ESRS)来评估TD,诊断时大多采用Schooler 及Kane 制定的迟发性运动障碍诊断标准,AIMS 量表中至少一项评分不小于3 分,或者至少两项评分不小于2 分,症状持续时间不少于3 个月。
引起TD的抗精神病药物(APD)有氟哌啶醇、洛沙平等抗精神病药物和非典型抗精神病药物,抗胆碱能药物、抗抑郁药等非神经阻滞剂也可能会引起TD。一般认为,TD一旦发生,往往难以恢复,治疗无特效药,出现TD后停药或换药。治疗药物有多巴胺(DA)拮抗剂、DA耗竭剂、非典型抗精神病药、苯二氮卓类药、抗氧化剂、ß-肾上腺拮抗剂、抗组胺药和钙通道阻滞剂,还有物理治疗、中草药等方法。李教授指出,新发TD的治疗需要停用疑似导致TD的抗精神病药,缓慢减停或有助于预防抗精神病药停药突发性运动障碍,建议换用TD风险较低的药物,换用氯氮平可能是较好的选择。随后,李教授详细介绍了各方法的研究成果。
治疗慢性TD患者时,需要使用多种联用方案。氘丁苯那嗪(安泰坦)是一种囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)抑制剂,2017年8月,FDA批准氘丁苯那嗪治疗TD,2017年美国神经病学学会(APA)推荐使用,有望成为具有确切疗效的治疗TD药物。李教授说明,梯瓦(Teva )公司的安泰坦作为国家药品监督管理局颁布的临床管理中急需的药物,已经获得上市批准,可用于治疗TD,是精神领域首个未进行临床研究直接获批的新药,中国成为继美国之后全球第二个批准该药物的国家。
接着,落基山脉运动障碍中心的Rajeev Kumar教授分享了“迟发性运动障碍:患者从诊断到治疗的过程”。
图2 落基山脉运动障碍中心的Rajeev Kumar教授
由于适应症扩大,非典型APD的使用激增,使更多患者发展为TD。尽管非典型APD患者的TD风险较低,但TD流行人群仍在继续增长。和TD有关的因素有老年人、女性性别、非洲裔美国人、长期暴露于DRBA、脑损伤或痴呆史、认知障碍、存在重度情感障碍、酒精/药物滥用、同时使用锂和抗帕金森病药物、早发性EPS、糖尿病、HIV阳性等。
TD在多方面影响患者的生活,会降低患者日常生活功能,超过30%的患者报告其社交能力、生产能力和继续日常活动的能力受到影响,TD会损害身体健康,TD的自然病程具有可变性,并且与潜在的精神健康障碍相关联。
TD需要与药源性帕金森症(DIP)进行鉴别,治疗方面去除致病药物时需要逐渐减量,而不是突然停用,可能导致精神病恶化或戒断运动障碍,也可以改用低效的非典型抗精神病药物——喹硫平和氯氮平。但是美国神经病学学会确定,抗精神病药方案的更改不具备足够的安全性和疗效的证据支持,在治疗TD的同时保持目前的治疗方法可以使用氯硝西泮、巴氯芬、丙戊酸等药物,还有金刚烷胺、银杏、多奈哌齐、支链氨基酸、维生素等其他药物,避免使用会加重TD的药物。优选的治疗方案就是在治疗TD的同时保持目前的治疗方法,可以选用多巴胺耗竭药物——VMAT2抑制剂,如丁苯那嗪,氘代苯并嗪,缬苯那嗪,这类药物证据较好。还有其它的一些方法,如注射肉毒杆菌毒素进行化学去神经、脑部深层刺激等。Rajeev Kumar教授说明,这些新的治疗方法有望更好地满足患者的需求。
两位教授分享后,进入了会议讨论环节, Rajeev Kumar教授介绍了如何鉴别、诊断TD,如果TD患者还有精神症状,最好不停掉原有的治疗精神症状的药物,如果患者精神症状较为稳定,可以用氘丁苯那嗪治疗。两位教授与北京大学精神卫生研究所的于欣教授、复旦大学附属华山医院精神医学科的施慎逊教授就临床中遇到的其他问题进行了讨论和交流。
图3 四位专家在讨论
这次会议,中美专家从TD的流行病学、风险因素、诊断、治疗等多方面隔空交流,以开放包容的态度一起促进提升,共解难题,推动多元学术、文化交融。
专家简介
上海交大医学院 博士生导师 李华芳
北京大学精神卫生研究所 主任医师 于欣
复旦大学附属华山医院精神医学科 主任施慎逊
参考文献:
[1]沈渔邨主编《精神病学》第5版 人卫出版社 P838